Фармакология и рецептура
Просмотров: 6 050

Сердечно-сосудистые средства. Сердечные глюкозиды

Глюкозидами называются вещества, легко расщепляющиеся ч п.ри высокой температуре и обладающие достаточно ярко выраженным тем или иным фармакологическим действием. Сердечными глюкозидами называются глюкозиды, обладающие избирательным действием на сердце. При расщеплении глюкозидов образующиеся при этом вещества обладают избирательным действием на сердце в значительно меньшей степени (в 5—6 раз), чем нераещешганный глкжозид.

Наиболее широко применяемые сердечные глюкозиды содержатся в растениях: наперстянке (Digitalis purpurea), горицвете весеннем, или черногорке (Adonis vernalis), майском ландыше (Convallaria majalis) и строфанте (Strophanthus). Первые три растения произрастают в Советском Союзе. Многие глюкозиды, содержащиеся в этих растениях, выделены в чистом виде и некоторые из них синтезированы.

При введении глюкозидов внутрь они в большей или меньшей степени подвергаются расщеплению. Наименьшему расщеплению подвергаются глюкозиды наперстянки, затем строфанта и в значительно большей степени глюкозиды горицвета и ландыша. Поэтому при внутривенном введении глюкозиды горицвета и ландыша оказывают значительно более сильный эффект, чем при энтеральном введении. В организме, в тканях и в самом сердце тоже происходит расщепление глюкозидов, причем одни расщепляются очень медленно (глюковиды наперстянки), а другие быстрее.

Глкжозиды наперстянки как при энтеральном, так и при пар-энтеральном введении оказывают очень хорошо выраженное и длительное избирательное действие на сердце. Некоторые же глюкозиды, например, ландыша, проявляют особенно хорошо свое действие только при парэптеральном введении. Глюкозиды. горицвета и строфанта и при том, и при другом способе введения проявляют свое действие, различающееся, однако, но продолжительности.

Листья наперстянки (folia Digitalis). Высушенные листья наперстянки применяются в порошках по 0,02—-0,06 или в виде инф иа-из 0,5—1,0 на 200,0 воды. Высшие дозы 0,1—(0,5).

Настойка наперстянки (tinctura Digitalis). Прозрачная темнобурая жидкость своеобразного запаха, противного горького вкуса. Сохраняется в темном месте, в оранжевых хорошо закупоренных склянках. Принимают по 10—15 капель 2—3 раза в день. Высшие дозы 20 капель — (80 капель).

Гитален (Gitalenum). Водный раствор, главным образом глюкозидов наперстянки, освобожденный от балластных веществ и сапонинов. Гитален консервируют добавлением 20% спирта и 0,5% хлорэтона. Гитален — прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость m слабым своеобразным запахом и горьким вкусом. Помутневший или пожелтевший препарат не годен для медицинского применения. Принимают по 15—20 капель 2—3 раза в день. Высшие дозы 25 капель — (50 капель).

Дигинорм (Diginormum). Спиртовой раствор глюкозидов наперстянки, полученный из экстракта листьев наперстянки, освобожденного от балластных веществ и сапонинов. Прозрачная, зеленоватого или слегка буроватого цвета жидкость со слабым своеобразным запахом. Помутневший препарат не пригоден для медицинского применения. Выпускается во флаконах по 15 мл для приема по 20 капель (что соответствует 0,1 листьев наперстянки) 2—3 раза в день. Высшие дозы 20 капель — (80 капель).

Трава черногорки, весеннего горицвета (herba Adonidis vernalis). Высушенные стебли весеннего горицвета применяются в виде инфуза из 6,0—8,0 на 200,0 воды, столовыми ложками. Высшие дозы 0,8—(10,0).

Адонилен (Adonilenum). Водный раствор глюкозидов черногорки. Прозрачная желтоватого цвета жидкость нейтральной реакции, обладающая своеобразным запахом и горьким вкусом. Помутневший препарат не допускается к применению. Принимают по 15—20 капель внутрь 3—4 раза в день. Высшие дозы 30 капель — (60 капель).

Адонизид (Adonisidum). Водный раствор глюкозидов из травы черногорки, очищенный от балластных веществ. Прозрачная, слегка желтоватого цвета жидкость горького вкуса. Адонизид отличается от адонилена большей активностью и лучшей всасываемостью лри применении внутрь. Назначается внутрь но 15—25 кашель три раза в день или подкожно и внутривенно по 1 мл один раз -в день. Высшие дозы внутрь 30 капель — (60 капель), под кооку 1 мл— (2 мл).

Настойка ландыша (tinctura Convallariae majalis). Прозрачная красноватобурого цвета жидкость слабого своеобразного запаха и горького вкуса. Назначается по 10—20 капель 3—4 раза в день. Высшие дозы 20 капель — (60 капель).

Конваллен (Gonvallenum). Водный раствор, главным образом глкжозидов цветов ландыша, прозрачная слегка желтоватая жидкость своеобразного запаха, горького вкуса. Отпускается в ампулах по 1,0. Применяется подкожно по 1,0, внутривенно по 0,25—0,З мл в 20 мл 20—40% раствора глюкозы (вводить медленно!). Высшие дозы для подкожного введения 1 мл — (2 мл).

Конвазид (Gonvasidum). Препарат, аналогичный конваллену, но значительно лучше очищенный. Применение то же, что и для конваллена. Высшие дозы в вену 0,5 мл—(1 мл), под кожу 1 мл — (2 мл).

Настойка строфанта (tinctura Strophanthi). Прозрачная, буровато-желтого цвета жидкость со слабым своеобразным запахом, очень горькая на вкус. Настойку строфанта применяют внутрь по 5—10 капель 2—3 раза в день или вводят внутривенно по 2—3 капли в физиологическом растворе или в растворе глюкозы. Высшие дозы внутрь 10 капель—(20 капель).

Строфантин (Strophanthinum). Обычно применяют 0,1 или 0,05% раствор глюкозида строфантина в ампулах (по 0,5 и 1 мл) для внутривенных введений. Раствор строфантина применяется по 0,25—0,5 мл в изотоническом растворе хлористого натрия или глюкозы.

Очень много по изучению действия сердечных глкжозидов и применению их в клинике было сделано русскими клиницистами и экспериментаторами. В 1865 г. избирательное действие строфанта на сердце доказал судебный медик и токсиколог профессор Медико-хирургической академии в Петербурге Е. В. Пеликан.

Широкое применение ландыша как средства сердечного и успокаивающего принадлежит профессору хирургии Московского университета Ф. П. Иноземцеву. Великий физиолог И. П. Павлов в руководимой им экспериментальной лаборатории при клинике выдающегося клинициста-терапевта С. П. Боткина провел экспериментальное изучение ряда сердечных глкжозидов, обследованных С. П. Боткиным в клинике. Фармакологическая характеристика горицвета была проведена Н. А. Бубновым (1880), ландыша — Н. П. Богоявленским (1881), строфанта—М. Б. Блю-менау (1882) и др. Все эти работы были выполнены под непосредственным руководством И. П. Павлова.

Сердечные глкжозиды оказывают действие на весь организм в целом, особенно же на сердечно-сосудистую систему; при этом, конечно, проявляется действие и на центральную нервную систему.

Действие сердечных глюкозидов на центральную нервную систему было известно уже в конце прошлого столетия. Так, известный клиницист-невропатолог В. М. Бехтерев применял траву горицвета как средство, успокаивающее центральную нервную систему. Микстура, предложенная Бехтеревым и состоящая из настоя травы горицвета, бромистого натрия и кодеина, применяется и до сих пор. Наиболее ярко успокаивающее действие на центральную нервную систему проявляется у горицвета и ландыша, у других же сердечных оно проявляется очень слабо.

Сердечные глюкозиды чаще всего применяются у больных с декомпенси-рованньгми пороками сердца, с резко выраженными явлениями застоя и ослабления сердечной деятельности, и их действие в таких случаях проявляется особенно ярко. При этих заболеваниях сердца нарушается жизнедеятельность всего организма, но особенно резко изменяется деятельность сердечно-со-судистой системы.

С. П. Боткин (1832—1889). Выдающийся русский терапевт.

При пороках сердца, например, при явлениях недостаточности митрального, двустворчатого клапана, при сокращении левого желудочка часть крови поступает не в аорту, а обратное незакрывшееся отверстие этого клапана. В результате в левом предсердии и левом желудочке начинает накапливаться все большее и большее количество крови. Из-за избытка крови полости левого предсердия и левого желудочка начинают расширяться, а из-за усиленной работы гипертрофируется и их мышца. Избыточное количество крови появляется в малом кругу кровообращения, а затем и в правом предсердии, которое тоже расширяется и гипертрофируется. Впоследствии, когда сердечная мышца ослабевает и перестает оправляться с усиленной работой, размеры сердца резко увеличиваются и все больше и больше остаточной крови накапливается в сердце и не поступает полностью в аортальную систему. Давление в последней понижается, а в венозной системе увеличивается. При этом вся депонированная кровь (находящаяся в депо, например, в селезенке, печени, нижних конечностях и т. п.) поступает в кровяное русло и создает еще большие затруднения для работы сердца. Создаются явления застоя в большом и малом кругу кровообращения, нарушается питание и функции различных органов, особенно же центральной нервной системы, нарушается обмен веществ. Изменяется проницаемость сосудистых стенок, жидкая часть крови начинает пропотевать в тканп, появляются отеки, располагающиеся в силу своей тяжести у лежачих больных на спине, а у ходячих — на ногах. Нарушается работа почек и значительно уменьшается количество мочи. Со стороны желудочно-кишечного канала наблюдается понижение перистальтики и возникают связанные с этим запоры.

Высота кровяного давления может быть при этом различна. Наиболее чаете* наблюдается пониженное кровяное давление вследствие того, что значительная часть крови застаивается в венозной системе и не поступает в достаточном количестве в артериальную. Такой порок сердца называется декомпенсирован-ным, а описанные явления — явлениями сердечной декомпенсации. Как видно из вышеизложенного, при таком декомпеноиро-ванном пороке происходит нарушение жизнедеятельности всего организма и нарушение кровообращения отражается на функции всех систем и органов, изменяется биохимизм тканей, обмен веществ в целом. Применяемые в этих случаях сердечные глюко-зиды, наряду с действием, проявляющимся на весь организм, оказывают воздействие и на сердце. Происходит усиление систолических сокращений. Систола становится более мощной и более короткой по времени. Благодаря этому в аорту с большей силой проталкивается большее количество крови. Количество остаточной крови в сердце уменьшается и совсем исчезает. Размеры сердца уменьшаются.

Под влиянием сердечных глкжозидов происходит также и удлинение диастолы. Удлиняется и сердечная пауза. Во время удлинения диастолы сердечная мышца отдыхает более продолжительный период. Улучшается питание сердечной мышцы, и в полость сердца поступает большее количество крови, происходит последующее более сильное и энергичное сокращение мышц — более мощная и более «полнокровная» систола (рис. 42 и 43). Из венозной системы в артериальную начинает перегоняться все большее и большее количество крови. Нормализуется количество депонированной крови, изменяется обмен веществ в целом и сердечной мышцы в частности; расходование сердечной мышцей кислорода и глюкозы, а также витаминов комплекса В уменьшается.

Рис. 42. Влияние настойки строфанта на работу изолированного сердца кошки (по опытам автора в лаборатории проф. М. П. Николаева). Запись работы сердца. Слева направо: I — норма; II — через 7 минут после начала пропускания раствора настойки строфанта 1 : 800 00; III — через 12 минут; IV — через 16 минут; V — через 22 минуты.

Деятельность центральной нервной системы восстанавливается, тонус ее повышается, повышается и деятельность всех органов и систем организма. Восстанавливается проницаемость сосудистых стенок, жидкость поступает из тканей обратно в сосуды, уничтожаются отеки и застойные явления. Вследствие исчезновения застойных явлений улучшается или восстанавливается. Создающаяся благодаря устранению явлений застоя мдремия резко увеличивает количество мочи. Устраняются и застойные явления со стороны желудочно-кишечного тракта и в других органах. Ритм сердца под влиянием сердечных глюкозидов замедляется благодаря возбуждению центра блуждающего нерва, а также и окончаний еш в сердце. Ударный объем сердца, т. е. количество крови, выбрасываемое сердцем за одно сокращение, увеличивается. Минутный объем, т. е. количество крови, выбрасываемое сердцем в одну минуту, несмотря на замедление ритма, также возрастает, что Происходит за счет резкого усиления систолы и большего расслабления мышцы во время диастолы.

Рис. 43. Влияние строфантина на работу изолированного сердца кошки (по опытам автора в лаборатории проф. М. П. Николаева). Запись работы сердца. Слева направо: I — норма; II — через 2 минуты после начала пропускания раствора строфантина 1 : 150 000 000; III — через 10 минут; IV — через 14 минут; V — через 16 минут.

Внутрисердечная проводимость под влиянием сердечных глюкозидов, главным образом наперстянки, затрудняется. Тонус сердечной мышцы, т. е. степень ее напряжения в состоянии покоя, особенно под влиянием наперстянки, также повышается.

Сердечные глюкозиды оказывают влияние и на сосуды, непосредственно действуя на их интерорецепторы. Сосуды брюшной полости под влиянием сердечных глюкозидов суживаются, а сосуды мышц, кожи, мозга и коронарные расширяются. Вследствие этого происходит перераспределение крови во всем организме, и кровяное давление приходит к норме.

Сердечные глюковиды выравнивают кровяное давление, улучшая работу сердца и кровообращения. При пониженном давлении выравнивание происходит за счет большего поступления крови в артериальную систему, а при повышенном давлении— вследствие улучшения питания нервных центров, в данном случае сосудодвигательного, и устранения явлений возбуждения данного центра и связанного с ними сужения сосудов и повышения кровяного давления. При этом исчезает и одышка за счет восстановления питания и успокоения перевозбужденного дыхательного центра.

Из всего вышесказанного становится совершенно ясным, что сердечные глюкозиды действуют на весь организм. Поэтому понятно и то многообразие видов действия их, и то исключительное по яркости влияние, которое они оказывают на больной организм.

Действие сердечных глюкозидов на сердце складывается из следующих моментов: усиление систолы, удлинение диастолы, замедление пульса и удлинение сердечной паузы, затруднение проводимости и повышение возбудимости сердечной мышцы. При этом кровяное давление приводится к норме, и нарушенное кровообращение всего организма резко улучшается.

Сердечные глюкозиды обладают способностью рационально использовать оставшуюся энергию сердечной мышцы и приводят, как отмечалось выше, к благоприятному терапевтическому эффекту. При чрезмерно ослабленной, истощенной мышце применение сердечных глюкозидов не только не оказывает хорошего действия, и даже, наоборот, истощив полностью сердечную мышцу, может привести к ее параличу.

При применении чрезмерно больших доз этих веществ наблюдаются токсические явления, вначале сказывающиеся резким замедлением, а затем учащением пульса, рвотой, головной болью, неправильной работой сердца, слабым пульсом, падением кровяного давления и заканчивающиеся смертью от остановки сердца.

При отравлении сердечными глюкозидами отмечается все большее и большее затруднение проводимости сердечной мышцы, приводящее к еще большему замедлению ритма, а затем к нарушению синхронизма между сокращениями предсердий и желудочков, к так называемой диссоциации ритма. Наступает частичный сердечный блок, т. е. нарушение проводимости внутри-сердечных импульсов. Тонус сердечной мышцы вое увеличивается, расслабление во время диастолы вследствие этого становится недостаточным. Далее сердечный блок становится полным, проводимость импульсов из предсердий в желудочки полностью нарушается. Вследствие повышенной возбудимости в мышцах желудочков возникают добавочные систолы — экстрасистолы. Наступает трепетание желудочков (очень быстрые сокращения — более 200—300 ударов в минуту), заканчивающееся остановкой сердца в стадии систолы.

Одним из наиболее сильных сердечных средств является наперстянка. Действие при приеме ее внутрь развивается очень медленно и начинает проявляться часов через 12—16. Полное действие наперстянки обычно наступает лишь к концу вторых суток. Выводится наперстянка из организма очень медленно, и поэтому при частом повторном приеме препарата отмечаются явления кумуляции. Симптомом, предупреждающим о возможности отравления, является замедление пульса. При замедлении пульса до 55—60 ударов в минуту дачу Сердечного средства следует прекратить. Применяется наперстянка при пороках сердца с явлениями декомпенсации чаще всего в виде настоя. Применение наперстянки требует обязательного контроля врача и назначения постельного режима.

Препараты наперстянки применяются также при заболевании, называемом мерцательной аритмией, которое характеризуется чрезвычайно частыми сокращениями предсердий (до 300—400 в минуту). Мерцательная аритмия обусловливается возникновением импульсов в проводящей системе предсердий, чаще всего в области правого ушка. Передаваясь дальше на желудочки, эти импульсы вызывают ненормально частые сокращения желудочков и резко ослабляют сердечную мышцу. Наперстянка замедляет и затрудняет проведение этих импульсов и улучшает работу желудочков.

Черногорка действует несколько быстрее наперстянки, приблизительно через сутки, но действие ее слабее. Явлений кумуляции не наблюдается, но при длительном приеме препарата отмечаются явления раздражения желудка и кишечника. Черногорка применяется при Хронической недостаточности сердца, чаще в виде настоя или сбора, из которого сам больной приготовляет настой.

Препараты ландыша при приеме внутрь оказывают очень слабое действие и применяются обычно при неврозах сердца, связанных с различными неприятными ощущениями в области сердца. Поэтому при явлениях декомпенсации препараты ландыша не применяются. Конваллен и конвазид при внутривенном введении оказывают сильное, но кратковременное действие. Применяются внутривенно, так же как и препараты строфанта, при острой сердечной слабости.

Настойка строфанта при приеме внутрь оказывает действие достаточной силы уже минут через 15. Нри введении же настойки строфанта или раствора строфантина в растворе глюкозы внутривенно очень сильное действие наступает в течение первых же минут. Строфантин является значительно более активным препар-атом и по силе действия во много раз превосходит настойку строфанта. Однако независимо от способа введения препараты строфанта действуют кратковременно. Настойка строфанта применяется часто одновременно с препаратами наперстянки. Препараты строфанта используются при острой сердечной слабости, главным образом внутривенно. При применении строфантина следует быть очень осторожным из-за опасности передозировки и интоксикации.

Строфант является импортным растением, обл-адает быстрым и сильным действием. Поэтому в последнее время проводятся изыскания заменителя строфанта нашего отечественного происхождения. Приведем наиболее употребительные из них.

Эризид (Erysidum). Водный, очищенный от балластных веществ раствор глюкозидов из травы серого желтушника (Erysimum oaneseens). Выпускается в ампулах. Обладает строфантиноподобным действием и менее токсичен. Применяется при сердечной декомпенсации. Вводится внутривенно no 1 мл с 40% раствором глюкозы один раз в день.

Настойка греческого обвойника (tinctura Periploicae graecae). Получается из греческого обвойника — лианы, произрастающей в Закавказье. Содержит глкжозид периплоцин, в химическом отношении очень близкий к строфантину и обладающий строфантиноподобным действием. Применяется по 5—10 капель 2—3 раза в день.

Периплоцин (Periplocinum). Глкжозид, выделенный из греческого обвойника. Применяется в виде 0,025% раствора подкожно или внутривенно по 1—2 мл вместе с изотоническим раствором хлористого натрия или раствором глюкозы.

Препараты греческого обвойника в экспериментах на животных оказались почти так же активны, как препараты строфанта, но несколько менее токсичны. Под влиянием периплоцина и в меньшей степени под влиянием настойки обвойника происходит усиление систолы, удлинение диастолы и замедление ритма (рис. 44 и 45). Оба препарата применяются при сердечной декомпенсации. При этом улучшается общее состояние больного, в частности, работа сердца, увеличивается мочеотделение, уменьшаются отеки и застойные явления.

Рис. 46. Сердце лягушки, остановленное в систоле под влиянием сердечных глкжозидов (слева) и нормальное (справа).

Большинство препаратов сердечных глюкозидов получается путем соответствующей обработки растений и поэтому они по силе действия могут значительно отличаться друг от друга. Для определения силы их специфического действия на сердце Государственной фармакопеей установлены правила проверки всех изготовляемых препаратов сердечных лекарственных средств на (животных. Такое предварительное испытание сердечных средств .называется биологической стандартизацией. Проводится такое испытание на лягушках (рис. 46) или на кошках. Силу действия препаратов определяют единицами действия (ЕД).

В Фармакопее указаны величины активности для препаратов сердечных глюкозидов, т. е. дано количество единиц действия, которое они должны содержать (рис. 47).

Rp. Inf. herbae Adonidis vernalis 6,0 : 180,0
Diuretini 6,0
MDS. По 1 столовой ложке 3—4 раза в день

Rp. Sol. Strophanthini crystallisati 1:2 000 1,0
D. t. d. N. 3 in ampullis
S. По 0,5 мл внутривенно

Rp. T-rae Convallariae majalis
T-rae Valerianae aa 10,0
MDS. По 20 капель 3 раза в день

Rp. Pulv. fol. Digitalis 0,05
Sacchari albi 0,2
M. f. pulv. D. t. d. N. 12
S. По 1 порошку 3 раза в день

Rp. T-rae Digitalis 10,0
T-гае Strophanthi 5,0
MDS. По 15 капель 4 раза в день

Рис. 47. Сравнительная активность препаратов строфанта (по опытам автора в лаборатории проф. М. П. Николаева). Активность показана в кошачьих единицах.

Rp. Diginormi 15,0
DS. По 15—20 капель 3 раза в день

Rp. Herbae Adonidis vernalis 6,0
D. t. d. N. 4
S. Заваривать, как чай. Один пакетик на стакан кипящей воды. Принимать по 1 столовой ложке 3—4 раза в день

Rp. Inf. fol. Digitalis 0,5 : 200,0
DS. По 1 столовой ложке 4—5 раз в день

Rp. Inf. fol. Digitalis 1,0 : 200,0
Diuretini 6,0
MDS. По 1 столовой ложке 3—4 раза в день

Rp. Gitaleni 15,0
DS. По 15 капель 3 раза в день

Rp. Gitaleni 1,0
D. t. d. N. 6 in ampullis
S. По 1 мл подкожно

Rp. Adonileni 15,0
DS. По 15—20 капель 3—4 раза в день

Rp. Adonisidi 1,0
D. t. d. N. 5 in ampullis
S. По 1 мл подкожно или внутривенно

Rp. T-rae Strophanthi 10,0
DS. По 5 капель 2—3 раза в день

Rp. Sol. Glucosi sterilisatae 20% 10,0
Adde aseptice:
T-rae Strophanthi gtts. Ill
MDS. Для внутривенного введения

Rp. Extr. Erysimi fl. 15,0
S. По 10—15 капель 2—3 раза в день

Rp. Erysidi 1,0
D. t. d. N. 6 in ampullis
S. Вводить внутривенно по I мл в 25 мл 40% раствора глюкозы

Rp. Sol. Strophanthini 1 : 1 000 1,0
Sol. Glucosae 20% 10,0
M. Sterilisetur!
DS. По 3—5 мл внутривенно

Rp. Convasidi 1,0
D. t. d. N. 3 in ampullis
S. По 0,5—1 мл подкожно

Rp. Convasidi 0,25
Sol. Glucosae sterilisatae 20% 20,0
MDS. Для внутривенной инъекции (вводить медленно!)

Rp. T-rae Periplocae 15,0
DS. По 5—10 капель 2—3 раза в день

Rp. Sol. Periplocini 0,025% 1,0
D. t. d. N. 6 in ampullis
S, Внутривенно 1 мл в 25 мл 5% раствора глюкозы

Наряду с сердечными глюкозидами, для лечения некоторых сердечных заболеваний применяют и другие вещества. Из числа последних следует отметить сернокислый хинидин.

Сернокислый хинидин (Chinidinum sulfuricum). Тонкие игольчатые белые кристаллы, темнеющие на свету, очень горького вкуса, без запаха. Хинидин принимают по 0,1—0,2 в порошках и таблетках 2—3 раза в день.

Хинидин действует угнетающим образом на весь организм, на отдельные системы и органы, в том числе и на сердце. Под влиянием хинидина понижается виуприсердечная возбудимость, ритм замедляется и регулируется проведение импульсов по ги-совокому пучку. Вследствие этого хинидин применяется главным образом при мерцательной аритмии, о которой уже упоминалось выше. При этом подавляется возникновение ненормально частых импульсов в предсердиях, восстанавливается нормальный ритм и улучшается работа сердца. Хинидин иногда комбинируется вместе с препаратами наперстянки, которые затрудняют проведение этих импульсов.

Применение хинидина вследствие малой терапевтической широты должно проводиться очень осторожно и является противопоказанным при компенсированных пороках сердца и при всех формах сердечного блока.

Rp. Chinidini sulfurici 0,1
Sacchari albi 0,2
M. f. pulv. D. t. d. N. 10
S. По 1 порошку 2—3 раза в день

Комментарии