Фармакология и рецептура
Просмотров: 1 276

Парасимпатические алкалоиды

К этой группе относятся вещества, действующие по преимуществу на парасимпатические нервные окончания. Одни из них действуют на эти окончания возбуждающим образом, например, ацетилхолин, карбохолин, пилокарпин, физостигмин, прозерин, ареколин; другие — угнетающим образом. К последним относится атропин, гоматропин, скополамин и др.

Хлорид ацетилхолина (Acetylcholinum chloratum). Бесцветные горькие кристаллы, расплывающиеся на воздухе. Хлорид ацетилхолина сохраняют в запаянных ампулах по 0,1 и 0,2. Препарат этот мало стоек и поэтому перед самым употреблением его растворяют в стерильной, дважды перегнанной воде или в изотоническом растворе хлористого натрия. Хлорид ацетилхолина вводят под кожу и в мышцу по 0,05—0,2, до 2—3 раз в день, в течение 15 дней. При приеме внутрь хлорид ацетилхолина неактивен.

Карбохолин (Carbocholinum). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый, в воде. Растворы не разрушаются при кипячении.

Карбохолин выпускают в порошках, таблетках по 0,001 и в ампулах по 1 мл 0,01% и 0,025% растворов. Терапевтические дозы: внутрь по 0,001—0,002, под кожу и в мышцу 0,0001—0,0005, в вену 0,00005—0,0001, на глаз — 1 : 10000.

Салициловокислый физостигмин, или эзерин (Physostigminum set! Eserinum salicylicum). Бесцветные блестящие кристаллы. Под влиянием света и воздуха раствор физостигмин а быстро разлагается и окрашивается в красный цвет. Поэтому водные растворы эзерина готовят перед употреблением. Растворы нельзя стерилизовать кипячением. Хранить препарат следует в хорошо закрытой посуде, в темном месте. Применяется в глазных каплях в виде 0,1 — 1% растворов, реже — под кожу (0,5 мл 0,01% раствора). Высшие дозы 0,001 — (0,003).

Прозерин (Proserinum seu Prostigminum). Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, легко растворимый в воде. Применяется в таблетках по 0,015 пять-шесть раз в день и под кожу по 1—5 мл 0,05% раствора 2—3 раза в день.

В клинике Бьюти Тренд при процедурах липосации и других процедурах, когда необходимо убрать живот если не помогают иные способы, то применяется хирургическое вмешательство. С последующим постоперационным периодом и использованием фармацевтических средств и препаратов.

Хлористоводородный пилокарпин (Pilocarpmum hydrochlo-ricum). Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, гигроскопичен на воздухе. Йодные растворы пилокарпина нестойки, при стоянии разлагаются, особенно легко в присутствии ничтожных следов щелочей. Применяется в виде глазных капель (1—2%), редко под кожу (0,5 -1 мл 1% раствора). Высшие дозы для подкожного введения 0,01—0,02).

Сернокислый атропин (Atropinum sulfuricum), соль алкалоида, находящегося в произрастающих в СССР красавке, или сонной одури (Atropa Belladonna), черной белене (Hyoscyamus niger) и дурмане (Datura stramonium). Белый кристаллический или зернистый (Порошок без запаха. Водные растворы атропина при стоянии легко разрушаются. Выпускается атропин в порошке и в ампулах по 1 мл 0,1% раствора. Глазные капли в виде 0,5—1% растворов. Под кожу назначают 0,5—1 мл 0,1% раствора. Высшие дозы 0,001 — (0,003).

Бромистоводородный гоматропин (Homatropinum hydrobromi-cum). Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Применяется преимущественно в виде глазных капель (1% раствор). Высшие дозы 0,001 — (0,003).

Экстракт красавки (extraetum Belladonnae spissum). Густая бурого цвета вытяжка из листьев красавки, растворимая в воде. Выпускается в порошке и таблетках по 0,015 с двууглекислым натрием 0,25. Применяется в порошках, пилюлях, мазях и пластырях. Высшие дозы 0,05—(0,15).

Настойка красавки (tinctura Belladonnae). Темнозеленая прозрачная жидкость своеобразного запаха и горьковатого вкуса. Применяется внутрь по 10—15 капель. Высшие дозы 20 капель — (60 капель).

Экстракт белены (extraetum Hyoscyami spissum). Густая, бурого цЕета, своеобразного запаха вытяжка из листьев белены. Растворяется в воде, образуя прозрачный раствор. Назначается в порошках, пилюлях и мазях.

Высшие дозы внутрь 0,06—(0,3).

Беленное масло (oleum Hyoscyami). Прозрачное, зеленого или буровато-зеленого цвета масло своеобразного запаха. Приготовляется из листьев белены и подсолнечного масла. Применяется как наружное в форме линимента.

Бромистоводородный скополамин (Scopolaminum hydrobromi-cum seu Hyoscinum hydrobromicum). Соль алкалоида, содержащегося в дурмане, белене и других растениях. Называется также гиосцином. Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкий кристаллический порошок. Водные растворы скополамина при стоянии легко портятся. Скополамин (Выпускается в порошке и в ампулах по 1 мл 0,05% раствора. Высшие дозы 0,0005-(0,0015).

Аэрон (Аёгоп). Препарат, состоящий из 1 части камфорнокислого .скополамина и 4 частей камфорпокислого гносциамина. Выпускается в таблетках по 0,1, содержащих скополамин, гиос-циамип, сахар, крахмал и тальк, а также в порошке и суппозиториях. Применяется внутрь по 1 таблетке 1—2 раза в день. Высшие дозы 2 таблетки — (4 таблетки).

Рис. 34. Схема расположения мышечных волокон радужной оболочки глаза. 1 — n. sympathicus; 2 — п. oculomotorius.

Парасимпатикотрошные алкалоиды оказывают свое действие в области парасимпатических нервных окончаний, вследствие чело изменяется работа органов, иннервируемых этими нервами.

Особенный интерес представляет их действие на глаз, железы, бронхи, сердце и кишечник. Одним из наиболее часто применяемых пара-симпатикотропных алкалоидов является атропин.

Атропин вызывает сначала угнетение, а затем и паралич парасимпатических нервных окончаний. Рассмотрим действие этого вещества последовательно на органы, иннервируемые парасимпатической нервной системой.

Глаз иннервируется парасимпатическим нервом, а Именно n. oculomo’torius, или глазодвигательным нервом. Последний иннервирует радужную оболочку глаза, а также цил-лиарную мышцу. Радужная оболочка глаза состоит нз двух слоев мышц: круговой, снабжаемой парасимпатическим нервом (п. oculomotorius), и радиальной, снабжаемой симпатическим нервом (n. sympathicus) (рис. 34). От взаимодействия этих мышц зависит величина зрачка. Под влиянием атропина происходит паралич глазодвигательного нерва, круговые мышечные волокна радужной оболочки, иннервируемые этим нервом, расслабляются и отходит к периферии. Происходит расширение зрачка. Под влиянием атропина изменяется и внутриглазное давление, которое зависит от притока и оттока внутриглазной жидкости. Притон осуществляется путем фильтрации через стенки сосудов, а отток — через фонтановы пространства. Последние находятся в углу, образуемом роговой и радужной ‘оболочкой. Радужная оболочка под действием атропина, отходя к периферии, становится более утолщенной и сдавливает фонтановы пространства. Отток жидкости через них в шлеммов канал прекращается или крайне затрудняется, в то время как приток происходит обычно без изменений. Это вызывает несоответствие между количеством поступающей и оттекающей жидкости, что приводит к повышению внутриглазного давления (рис. 35). Атропин вызывает длительное расширение зрачка в течение нескольких дней (до 10—12).

Помимо расширения зрачка и повышения внутриглазного давления, атропин в достаточно крепких концентрациях (1%) вызывает изменение аккомодации. Аккомодацией называется способность глаза приспосабливаться к видению далеких «или близких предметов. Это зависит от хрусталика, который может изменять величину своей кривизны. Хрусталик находится в сумке, причем по краям два листка этой сумки срастаются и образуют циннову связку, прикрепляющуюся вторым концом к цилиарной мышце. Эта мышца круговая, прикрепленная только одним своим передним краем, иннервируется также глазодвигательным нервом (п. oculomotorius). В норме для видения более: отдаленных предметов хрусталик становится более плоским для того, чтобы параллельные лучи, исходящие от таких предметов, преломившись в хрусталике, собрались в фокусе на сетчатке, где имеются особые приспособления, воспринимающие световые лучи. Для видения же ‘близких предметов, для преломления расходящихся лучей и сосредоточения их опять же на сетчатке хрусталик становится более выпуклым. Под влиянием атропина цилиарная мышца, иннервируемая глазодвигательным нервом, расслабляется и отходит к периферии, циннова связка при этом натягивается, и хрусталик становится более плоским. Таким образом глаз устанавливается на видение отдаленных предметов и возникает так называемый паралич аккомодации. При этом видимые (отдаленные) предметы воспринимаются в уменьшенном размере по сравнению с нормой (рис. 35), что называется микро-пией. Паралич -аккомодации проходит несколько быстрее, чем расширение зрачка, дней через 5—6. Слабые растворы атропина от 0,1 до 0,5% вызывают только расширение зрачка и повышение внутриглазного давления, не влияя на аккомодацию. Более же крепкие, однопроцентные растворы вызывают, кроме того, и паралич аккомодации.

Рис. 35. Схематическое изображение сагиттального разреза глаза. Заштрихованная радужная оболочка показана при нерасширенном зрачке. Рядом — незаштрихованная радужная оболочка при расширении зрачка; фонтановы пространства при этом, как видно из схемы, сдавливаются.

Рассмотрим действие атропина на сердце. Как известно, нор мальная работа сердца определяется иннервацией его двумя нервами: парасимпатическим блуждающим (n. vagus) и оимпа тическим (п. sympathicus). Раздражение блуждающего нерва вызывает урежение сердечных сокращений и ослабление сердечной деятельности, в то время как возбуждение симпатического нерва сказывается в учащении ритма и усилении силы сокращения сердца.

Атропин угнетает или парализует блуждающий нерв, освобождая сердце от тормозных влияний этого нерва и вызывая преобладание действия симпатического нерва. Пульс учащается иногда вдвое по сравнению с нормой, и систолическое сокращение усиливается. Кровяное давление при этом несколько повышается. Степень учащения пульса зависит от того, насколько был тонизирован блуждающий нерв до введения атропина. Атропин действует также на парасимпатические окончания различных желез — слюнных, потовых, слизистых, слезных и т. д., угнетая их, вследствие чего секреторная деятельность желез резко уменьшается или же полностью прекращается. Блуждающий нерв в кишечнике является двигательным нервом, возбуждающим перистальтику. Атропин парализует окончания блуждающего нерва в кишечнике, уничтожая спастическое сокращение мускулатуры и прекращая перистальтику (рис. 36). Такое же расслабление мускулатуры атропин вызывает и в бронхах, действуя угнетающим образом на блуждающий нерв, иннервирующий бронхи.

Рис. 36. Действие атропина на сокращение изолированной кишки кролика при возбужденном блуждающем нерве (по опытам А. И. Мохна-чевой в лаборатории проф. М. П. Николаева). Запись сокращений кишки. Справа: I — под влиянием хлористоводородного пило карпина (0,25 мг на 100.0 жидкости Тироде). Слева: II — после прибавления сернокислого атропина (0,0008 мг на 100г жидкости) работа кишечника резко ослабляется и понижается тонус.

Помимо угнетающего действия на окончания парасимпатических нервов, атропин оказывает действие и на центральную нервную систему, причем действие возбуждающее, а не угнетающее. Возбуждающее действие атропина на центральную нервную систему сказывается в сильном двигательном возбуждений. Возбуждаются также и центры продолговатого мозга, главным образом дыхательный, и центр блуждающего нерва. Вследствие этого наблюдается кратковременное замедление пульса и довольно значительное возбуждение дыхательного центра. Дыхание становится более глубоким и частым, и вентиляция легких увеличивается.

Местно атропин оказывает, особенно на слизистые, слабое обезболивающее действие. Атропин, введенный per os или под кожу, всасывается быстро. В организме атропин частично разрушается, остальное его количество выводится тючками в неизмененном виде.

Отравление атропином встречается чаще н детском возрасте, при поедании детьми ягод красавки или белены, которые содержат атропин. 0,1 атропина считается смертельной дозой, а у детей наблюдался иногда смертельный исход даже и от 5 ягод.

При этом наблюдаются следующие симптомы: горячая сухая кожа, сухость во рту, затруднение глотания, хриплый голос, зрачки расширены, пульс после кратковременного замедления учащен, сильное! двигательное возбуждение, беспокойство, иногда судороги. Далее возбуждение сменяется угнетением, наступает паралич дыхательного центра и смерть от остановки дыхания. Если отравление произошло в результате приема атропина или ягод красавки внутрь, то необходимо промывание желудка с животным углем для адсорбции или раствором марганцовокислого калия 1 : 1 ООО и применение солевых слабительных, препятствующих всасыванию. В период возбуждения при отравлении атропином рекомендуют клизму с хлоралгидратом и введение под кожу морфина 1 мл 1 % раствора и 1 мл 1 % раствора пилокарпина повторно до исчезновения сухости во рту. При резкой слабости назначают кофеин, камфору. В общем отравление атропином сравнительно редко заканчивается смертельным исходом.

Атропин применяется в глазной практике с лечебной целью. Вызывая расширение зрачка и паралич аккомодации, атропин создает полный покой больному глазу. Это необходимо при ранениях глаза, а также при различных воспалительных процессах, например, при ирите, кератите и т. д. Применяют атропин также и попеременно с веществами, суживающими зрачок, для предупреждения сращений радужной оболочки с роговицей или хрусталиком. Иногда атропин используется с диагностическими целями для исследования глазного дна и т. п. При этом неудобством применения атропина является длительность получаемого расширения зрачка, почему его часто заменяют гоматропином.

Гоматропин вызывает действие, аналогичное действию атропина, но значительно менее продолжительное. Расширение зрачка длится 7—8 часов, а паралич аккомодации 3—4 часа, что представляет большие преимущества для диагностических целей.

Атропин и гоматропин противопоказаны к применению при так называемой глаукоме, которая протекает с резким повышением внутриглазного давления. Введение в глаз атропина и гоматропина при глаукоме может еще более повысить давление и даже вызвать разрыв внутренних оболочек глаза, что связано с потерей зрения.

Атропин (применяется при различных спастических сокращениях мускулатуры кишечника в целях их устранения. Он назначается иногда перед операцией для (предупреждения рефлекторного воздействия ингаляционных наркотиков на сердце, которое передается по блуждающему нерву и приводит к резкому замедлению сердечных сокращений пли даже к остановке сердца.

Атропин назначают также для уменьшения повышенной секреции различных желез, например, потовых, бронхиальных или желудочных, а также при заболевании бронхиальной астмой. Атропин вызывает расслабление мускулатуры бронхов и таким образом устраняет наблюдающиеся при бронхиальной астме спазмы бронхов.

Препараты атропина применяются как место .болеутоляющие средства. Например, беленное масло (01. Hyoscyami) в смеси с хлороформом в виде жидкой мази—при невралгических и ревматических болях; экстракты белены и красавки (Belladonna) в свечах — при заболеваниях слизистой прямой кишки и внутрь в порошках при различных болях, часто после дачи слабительных для устранения наблюдающихся при этом болевых ощущений.

Аналогично атропину, т. е. парализующим образом на парасимпатические нервные окончания, действуют гоматропин, скопо-ламин и их препараты. Гоматропин, как указывалось уже выше, применяется только в глазной практике и других видов применения не имеет: скополамин же, благодаря особому действию на центральную нервную систему, применяется для несколько иных целей, чем атропин.

Скополамин в противоположность атропину действует на центральную нервную систему успокаивающим или угнетающим образом и применяется иногда в комбинации с ингаляционными наркотиками —морфином и др. —¦ для получения полного наркоза, так как, благодаря потенцированию, при этом требуются меньшие количества хлороформа и эфира. Скополамин употребляется также при сильном возбуждении, особенно при двигательном, у психически больных. Скополамин в сочетании с другими обезболивающими веществами (морфин, омнопон и др.) назначается при всевозможных болях, для обезболивания родов и т. п. Препарат следует применять очень осторожно из-за возможности значительного угнетения дыхательного центра и сердца.

Аэрон применяется при тошноте, а также при морской и воздушной болезни.

К веществам, возбуждающим парасимпатические нервные окончания, относятся, как уже отмечалось выше, ацетилхолин, карбохолин, пилокарпин, эзерин и прозерин. Действие этих веществ противоположно действию атропина.

Вещества этой группы возбуждают глазодвигательный нерв, иннервирующий круговые волокна радужной оболочки глаза, в’следствие чего происходит сужение зрачка. Радужная оболочка оттягивается к центру и становится более тонкой. Фонтановы пространства открываются, и происходит улучшенный отток жидкости из глаза, вследствие чего внутриглазное давление понижается. Под влиянием возбуждения глазодвигательного нерва цилиарная мышца сокращается и становится более выпуклой, циннова связка расслабляется, точно так же как и сумка, и хрусталик принимает более выпуклую форму. Наступает спазм аккомодации, и глаз устанавливается на якЗноо видение близких предметов. Все предметы кажутся больших размеров, чем в норме, что носит название макропии (см. рис. 35). Эти явления, возникающие иод влиянием веществ, возбуждающих парасимпатические нервные окончания, широко используются в глазной практике, особенно при глаукоме. С этой целью применяют пилокарпин, эзерин и карбохолин.

Пилокарпин, применяемый в виде 1—2% раствора, вызывает резкое сужение зрачка, улучшает отток жидкости из глаза и понижает внутриглазное давление. В результате этого уменьшаются сильнейшие ‘боли, имеющие место при глаукоме вследствие резкого повышения внутриглазного давления. Действие пилокарпина наступает через 15—20 минут и длится 3—5 часов.

Эзерин в концентрации 0,1—1% раствора применяют с теми же целями, что и пилокарпин. Эзерин также вызывает сужение зрачка, понижение внутриглазного давления и спазм аккомодации. Но эффект от действия эзерин а получается более сильным, чем -от действия пилокарпина. Действие наступает быстрее и длится 12—14 часов. Особенно ценно применение эзерина при глаукоме, так как действие его раза в три продолжительнее, чем действие пилокарпина.

Карбохолин применяется в 0,1—0,01% растворах и оказывает на глаз такое же действие, как пилокарпин и эзерин.

Вещества этой группы (возбуждают блуждающий нерв в сердце, вследствие чего происходит замедление и ослабление сердечных сокращений. Такое действие оказывает ацетилхолин, карбохолин и пилокарпин, эзерин же действует несколько иначе: он повышает возбудимость сердечной мышцы, вследствие чего сокращения становятся более аильными.

Ацетилхолин и карбохолин, ослабляя работу сердца, вызывают расширение сосудов и понижение кровяного давления. Пилокарпин, благодаря ослаблению работы ‘сердца, вызывает понижение кровяного давления, а эзерин, наоборот, — даже некоторое повышение кровяного давления за счет усиления сердечных сокращений.

Благодаря возбуждающему действию веществ этой группы на секреторные и парасимпатические нервы происходит усиление секреции различных желез: слюнных, потовых, слезных, бронхиальных и т. п. Особенно сильный эффект оказывает пилокарпин. Под влиянием этого препарата выделяются очень большие количества слюны—до 500—750 мл в течение 2—3 часов. При этом наблюдается и усиленное потоотделение, доходящее до 2—4 л в течение нескольких часов.

Возбуждая окончания блуждающего нерва в бронхах, эти вещества, особенно пилокарпин и эзерин, вызывают сужение просвета бронхов и затрудняют благодаря этому дыхание.

В желудке и кишечнике пилокарпин, карбохолин и эзерин вызывают возбуждение блуждающего нерва, вследствие чего происходит усиление сокращений желудка и кишечника. Особенно сильное действие на кишечник оказывают физостигмин (рис. 37) и проверни, так как они действуют не только на окончания блуждающего нерва, но и повышают возбудимость мускулатуры кишечника.

При отравлении пилокарпином или эзерином наблюдаются следующие явления, которые легко объяснить, зная действие этих веществ. Появляется усиленное слюно- и потоотделение, сужение зрачков, редкий, слабый пульс, сильная одышка, тошнота, рвота, понос, иногда слабые судороги. Смерть наступает от остановки сердца или отека легких вследствие усиленной бронхиальной секреции. Для устранения этих симптомов применяют промывание желудка водной взвесью угля и через 10 минут повторно до1 3 раз вводят под кожу атропин —- вещество, действующее антагонистически. Под влиянием атропина все явления отравления быстро исчезают. Затем назначают камфору, кофеин, согревание тела; внутрь — диуретин, искусственное дыхание.

Рис. 37. Действие на перистальтику кишечника кошки физио-стигмина, введенного через канюлю в желудок (по опытам П. М. Субботина в лаборатории проф. М. П. Николаева). Запись сокращений тонкой кишки. Слева: I — до введения физостиг-мина. Справа: II — через 8—25 минут после введения 2,7 раствора 1 : 1 000 (в 50% спирту) салициловокислого физостигмина.

В грибах мухоморах содержится мускарин — вещество, сходное по действию с пилокарпином, и иногда атропиноподобное вещество. Обычно при отравлении этими грибами наблюдаются симптомы, сходные с симптомами отравления пилокарпином. Но при наличии атропиноподобного вещества картина отравления меняется и появляются симптомы, характерные для отравления атропином. В зависимости от преобладания тех или иных симптомов проводится та или другая помощь при отравлении.

Пилокарпин, эзерин и карбохолин, кроме глазной практики, в терапии используются сравнительно мало. Эзерин, проверин и карбохолин применяются при атонии (расслаблении) мышц кишечника после операций для устранения этого столь неприятного осложнения.

Rp. Sol. Atropini sulfurici 0,1% 1,0
D. t. d. N. 10 in ampullis
S. По 0,5-1 мл под кожу

Rp. Sol. Atropini sulfurici 1 % 10,0
S. По 1—2 капли в правый глаз (полный покой глаза)

Rp. Extr. Belladonnae 0,015
Omnoponi 0,01
Butyri Cacao 1,5
M. f. supp. D. t. d. N. 6
S. По 1 свече в прямую кишку

Rp. Sol. Pilocarpini hydrochlorici 1% 10,0
S. По 1 капле в больной глаз

Rp. Sol. Atropini sulfurici 0,5% 10,0
DS. По 1—2 капли в левый глаз

Rp. Extr. Belladonnae 0,015
Natrii bicarbonici 0,25
D. t. d. N. 6 in tabulettis
S. По 1 таблетке 3 раза в день

Rp. 01. Hyoscyami 20,0
Chloroformii 10,0
MDS. Для втираний

Rp. Sol. Eserini salicylici 1% 10,0
DS. По 1—2 капли в больной глаз

Rp. Sol. Carbocholini 1 : 10 000 1,0
D. t. d. N. 4 in ampullis
S. По 0,5—1 мл подкожно

Комментарии